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经常感慨果糖坏，没过几天，又能发现新证据——果糖还能更坏。
，近期发表在Gut上的一篇论文更是直接揭秘了果糖在和肿瘤相关成纤维细胞（CAF）“拉皮条”的奸诈事实。
天津医科大学肿瘤研究所的科研团队发现，果糖可促进CAF的增殖、迁移和激活，而结直肠癌（CRC）细胞摄取果糖后释放的核苷酸和氨基酸会进一步激活CAF、上调趋化因子表达，最终促进癌细胞的转移。
也就是说，该研究发现了果糖调节肿瘤-基质相互作用、促进进展的全新机制，癌细胞和CAF转运果糖的关键蛋白GLUT5为治疗提供了新的靶点和预后标志物。
由SLC2A5编码的果糖特异性转运蛋白GLUT5一般在小肠和肾脏等组织中表达。有研究表明，在CRC等癌种中，存在癌细胞GLUT5表达水平显著升高的现象。果糖存在的情况下，高表达GLUT5的癌细胞会表现出更强的侵袭性。
然而，要知道，肿瘤微环境是一个复杂的动态网络涌融优配，果糖在影响癌细胞的同时，是否也会影响到其他能够与癌细胞产生互动的免疫细胞、基质细胞呢？
研究者首先分析了473例CRC肿瘤组织，发现高表达GLUT5与患者较差的生存有关。对GLUT5表达位置进行空间定位，研究者发现，很多GLUT5在间质细胞中表达，集中于肿瘤浸润前沿。免疫荧光染色结果显示GLUT5表达与α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平正相关，提示GLUT5与CAF活化状态有关。
看来CAF也爱吃果糖。
体外实验结果显示，GLUT5介导的果糖摄取会使CAF代谢重编程，显著增强CAF的增殖、迁移和活化状态，涉及多种细胞通路的激活。这让CAF获得了更强的促肿瘤功能。
另一方面，癌细胞也没有白吃果糖。研究者发现，癌细胞的GLUT5高表达同样与CAF活化有关。进一步分析发现，癌细胞代谢果糖后释放赖氨酸、组氨酸和核苷等代谢物，通过旁分泌增强CAF迁移和增殖，还能激活CAF的Erk信号驱动CAF功能增强。
而激活的CAF分泌趋化因子CXCL14，反过来激活CRC癌细胞中的Erk通路，最终增强的癌细胞的迁移能力。
研究者指出，GLUT5和CXCL14是潜在的干预靶点，而限制饮食中的果糖对CRC患者来说也具有一定的治疗意义。
参考资料：
[1]Cui Y, Liu H, Zhang L, et al, Fructose drives colorectal cancer progression by regulating crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumour cells Gut Published Online First: 11 September 2025. doi: 10.1136/gutjnl-2025-335014
本文作者丨代丝雨
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